Estudios de caso

Un breve informe sobre el impacto de la terapia con oxígeno hiperbárico en la fisiopatología del envejecimiento de la piel

Fondo

El envejecimiento intrínseco y extrínseco son dos tipos diferentes de envejecimiento de la piel. El envejecimiento extrínseco, también conocido como fotoenvejecimiento, es específico de la piel y está relacionado con los efectos de la radiación ultravioleta (UV) (principalmente del sol) y otros agentes ambientales a los que está expuesta la piel. El envejecimiento intrínseco, también conocido como envejecimiento cronológico, incluye los procesos fisiopatológicos comunes en la mayoría de los órganos de los seres humanos.

El envejecimiento intrínseco está relacionado con características del envejecimiento celular y genético bien conocidas, que incluyen la senescencia celular, el acortamiento de los telómeros, la inestabilidad genómica, la inflamación y la disfunción mitocondrial. Otro factor importante son los cambios en las moléculas de la matriz extracelular, como el colágeno, que proporcionan fuerza a la elastina y garantizan una adecuada elasticidad de la piel. La característica histórica más notable ocurre dentro de la capa basal, donde hay una proliferación desenfrenada de queratinocitos, fibroblastos y células productoras de pigmento de melanina, lo que reduce el grosor de la epidermis y resulta en una disminución de la superficie de contacto entre las capas dérmica y epidermis.

El ancho de la dermis papilar aumenta a medida que tiene menos fibras de colágeno, fibras elásticas, mastocitos y fibroblastos. También hay una disminución significativa en el suministro de sangre a la piel debido al número reducido de vasos sanguíneos dérmicos. Esto sucede porque las células endoteliales no funcionan bien, lo que resulta en una capacidad reducida para formar nuevos vasos sanguíneos, expresión anormal de moléculas que mantienen unidas las cosas y problemas para relajar los vasos sanguíneos. Esto conduce a signos clínicos como atrofia dérmica y pérdida de elasticidad.

El envejecimiento extrínseco está relacionado con los efectos a largo plazo de la exposición a radiaciones ultraviolentas y otros agentes ambientales. Debido a una degradación fallida del desmosoma de los corneocitos y a un proceso de diferenciación de queratinocitos de la epidermis deteriorado, la epidermis irradiada por rayos UV se espesa en comparación con la epidermis más delgada en la piel intrínsecamente envejecida. La piel fotoenvejecida mostró una disminución de la expresión de colágeno tipo VII en los queratinocitos, así como una agregación de tejido elástico inusual en lo profundo de la dermis, un fenotipo patológico denominado elastosis solar.


Introducción:

La oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) utiliza oxígeno al 100% en una cámara de presión con más de una atmósfera absoluta. Esto aumenta la cantidad de oxígeno que se disuelve en los tejidos del cuerpo. Cuando las personas hacen esta terapia con frecuencia, se ha demostrado que causa efectos llamados «paradoja hiperóxica-hipóxica», que es la inducción de efectos fisiológicos que normalmente ocurren durante la hipoxia en un ambiente hiperóxico por la exposición relativa a la hipoxia que normalmente ocurre cuando no hay suficiente oxígeno. Estos incluyen restaurar la función mitocondrial y aumentar la biogénesis, simulando la proliferación, migración, diferenciación y angiogénesis de las células madre. Recientemente, los ensayos clínicos también han demostrado que la TOHB puede atacar las características del envejecimiento a nivel celular, incluido el acortamiento de los telómeros y la eliminación de las células senescentes.


Subjects

Según el artículo publicado en NCBI.

El estudio se realizó durante 3 a 4 años, es decir, entre 2016 y 2020, en el Centro Médico Shamir (Assaf-Harofeh), Israel. El estudio incluyó a pacientes adultos, que vivían de forma independiente, en buen estado funcional y cognitivo sin deterioro cognitivo patológico, de 64 años o más. Los criterios de exclusión fueron: si hubo algún tratamiento previo con TOHB por cualquier motivo durante los últimos tres meses, cualquier antecedente de malignidad en el año anterior, cualquier deterioro de aspectos cognitivos patológicos, insuficiencia renal crónica grave (TFG <30), uncontrolled diabetes mellitus (HbA1C>8, glucosa en ayunas> 200), toma de inmunosupresores, contraindicaciones para la resonancia magnética (incluido un IMC> 35), tabaquismo activo o enfermedades pulmonares.


Diseño del estudio

El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Médico Shamir en Israel. Los sujetos firmaron un consentimiento preinformado antes de someterse a una evaluación inicial. Luego, los sujetos fueron asignados a un período de control de tres meses seguido de tres meses de sesiones de oxigenoterapia hiperbárica. Los puntos de medición se evaluaron al inicio del estudio, después de tres meses sin intervención (control) y 1 a 2 semanas después de la última sesión de TOHB.

Esta cohorte de estudio, que forma parte de una cohorte más grande de la población promedio de edad avanzada estudiada en el Centro Médico Shamir, Israel (NCT02790541), incluye solo a pacientes que aceptaron someterse a biopsias de piel. El diseño original y el tamaño de la muestra estaban destinados a evaluar el criterio de valoración principal relacionado con la función cognitiva. Las biopsias de piel fueron un criterio de valoración secundario y opcional debido a su carácter invasivo.


Método

El estudio se realizó como un ensayo clínico. Después de firmar el consentimiento informado y someterse a evaluaciones iniciales, los sujetos fueron asignados a tres meses sin ninguna intervención. Luego tuvieron tres meses de sesiones diarias de TOHB. Se tomaron biopsias de piel al inicio del estudio, después de tres meses sin intervención (control) y 1-2 semanas después de la última sesión de TOHB. Se utilizaron tinciones con tricrómico, orecina, lipofuscina y CD31 para evaluar

  • Tinción de fibras de colágeno.
  • Grosor de la capa de epidermis
  • Grosor de la capa papilar
  • Grosor de las fibras de colágeno de la capa papilar.
  • Grosor de las fibras de colágeno de la capa reticular.
  • Tinción de fibras elásticas.
  • Grosor y longitud de las fibras elásticas de la capa reticular.
  • El área ocupada por elastina en la dermis reticular.
  • Recuento de células senescentes del tejido.
  • Recuento de vasos sanguíneos tisulares.

Resultado

De la cohorte de 70 participantes en el estudio de población de envejecimiento habitual, trece pacientes varones (edad 68,07 ± 2,5 años) dieron su consentimiento para repetir las biopsias de piel.

Después de TOHB, hubo un aumento drástico en

  • densidad de colágeno (p<0,001, tamaño(s) del efecto=1,10)
  • longitud de la fibra elástica (p<0,0001, es=2,71)
  • Y:

  • número de vasos sanguíneos (p=0,02, es=1,00)

Hubo una disminución considerable en la fragmentación de fibras (p=0,012) y en las células senescentes del tejido (p=0,03, es=0,84) post-TOHB. No hubo cambios notables en la densidad o el grosor de las fibras elásticas.

Para estudiar los resultados en detalle, puedes visitar el enlace: NCBI.


Conclusión:

El envejecimiento de la piel es un proceso natural que comienza desde el nacimiento y puede acelerarse por factores intrínsecos y extrínsecos. Nos centramos en el primer tipo, que incluye niveles elevados de células senescentes (fibroblastos), así como adelgazamiento epidérmico; Pérdida de tejido dérmico con aumento en el grosor de la capa papilar, entre otras cosas, ¡todo sucediendo al nivel de la superficie de la piel! Este método accesible nos permitió comprender mejor cómo TOHB afecta estos tejidos, específicamente en lo profundo de nuestro cuerpo, donde lo afectará mucho después de que finalice el tratamiento. La angiogénesis y la eliminación de células senescentes son dos métodos que se han establecido y sus efectos combinados podrían mejorar la calidad de la recuperación de las arrugas y otros cambios relacionados con la edad.

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